Breakthrough Studju Prospettiv: It-teknoloġija tal-metilazzjoni tad-demm ibbażata fuq il-PCR tiftaħ era ġdida ta 'sorveljanza tal-MRD għall-kanċer tal-kolorektum

Riċentement, JAMA Oncology (jekk 33.012) ippubblika riżultat ta 'riċerka importanti [1] mit-tim tal-Prof CAI Guo-Ring mill-Isptar tal-Kanċer tal-Università Fudan u l-Prof Wang Jing mill-Isptar Renji ta' Shanghai Jiao Tong University School of Medicin Metilazzjoni tad-DNA u stratifikazzjoni tar-riskju) ”. Dan l-istudju huwa l-ewwel studju b'diversi ċentri fid-dinja li japplika teknoloġija ta 'metilazzjoni multigene tad-demm ibbażat fuq il-PCR għall-previżjoni tal-kanċer tal-kolorektum u monitoraġġ ta' rikorrenza, li jipprovdi triq teknika u soluzzjoni aktar kosteffikaċi meta mqabbel ma 'metodi ta' teknoloġija ta 'skoperta ta' MRD eżistenti, li huwa mistenni li jtejjeb ħafna l-użu kliniku ta 'previżjoni ta' rikorrenza tal-kanċer kolorettali u monitoraġġ, u jtejjeb b'mod sinifikanti s-sopravivenza tal-pazjent u l-kwalità tal-ħajja. L-istudju ġie evalwat ħafna wkoll mill-Ġurnal u l-edituri tiegħu, u ġie elenkat bħala dokument ewlieni ta 'rakkomandazzjoni f'din il-ħarġa, u l-Professur Juan Ruiz-Bañobre minn Spanja u l-Professur Ajay Goel mill-Istati Uniti ġew mistiedna jirreveduha. L-istudju ġie rrappurtat ukoll minn Genomeweb, midja bijomedika ewlenija fl-Istati Uniti.

Il-kanċer tal-kolorektum (CRC) huwa tumur malinni komuni tal-passaġġ gastro-intestinali fiċ-Ċina. Id-dejta tal-Aġenzija Internazzjonali 2020 għar-Riċerka dwar il-Kanċer (IARC) turi li 555,000 każ ġdid fiċ-Ċina jammontaw għal madwar 1/3 tad-dinja, bir-rata ta 'inċidenza tiżdied għat-tieni post ta' kanċer komuni fiċ-Ċina; 286,000 mewt jammontaw għal madwar 1/3 tad-dinja, li jikklassifikaw bħala l-ħames l-iktar kawża komuni ta 'mwiet ta' kanċer fiċ-Ċina. Il-ħames kawża tal-mewt fiċ-Ċina. Ta 'min jinnota li fost il-pazjenti dijanjostikati, l-istadji TNM I, II, III u IV huma 18.6%, 42.5%, 30.7% u 8.2% rispettivament. Aktar minn 80% tal-pazjenti jinsabu fl-istadji tan-nofs u tard, u 44% minnhom għandhom metastażi fil-bogħod simultanji jew eterokroniċi għall-fwied u l-pulmun, li jaffettwaw serjament il-perjodu ta 'sopravivenza, jipperikolaw is-saħħa tar-residenti tagħna u jikkawżaw piż soċjali u ekonomiku tqil. Skond l-istatistika taċ-Ċentru Nazzjonali tal-Kanċer, iż-żieda medja annwali fl-ispiża tat-trattament tal-kanċer tal-kolorektum fiċ-Ċina hija ta 'madwar 6.9% sa 9.2%, u n-nefqa personali għas-saħħa tal-pazjenti fi żmien sena mid-dijanjosi tista' tieħu 60% tad-dħul tal-familja. Pazjenti bil-kanċer qed ibatu mill-marda u wkoll taħt pressjoni ekonomika kbira [2].
Disgħin fil-mija tal-leżjonijiet tal-kanċer tal-kulur jistgħu jitneħħew kirurġikament, u iktar kmieni t-tumur jiġi skopert, iktar tkun għolja r-rata ta 'sopravivenza ta' ħames snin wara r-risezzjoni kirurġika radikali, iżda r-rata ta 'rikorrenza ġenerali wara r-risezzjoni radikali għadha madwar 30%. Ir-rati ta 'sopravivenza ta' ħames snin ta 'kanċer tal-kolorektum fil-popolazzjoni Ċiniża huma 90.1%, 72.6%, 53.8% u 10.4% għall-istadji I, II, II, III u IV, rispettivament.
Marda residwa minima (MRD) hija kawża ewlenija ta 'rikorrenza tat-tumur wara trattament radikali. Fi snin reċenti, it-teknoloġija ta 'skoperta ta' MRD għal tumuri solidi avvanzat malajr, u bosta studji ta 'osservazzjoni u interventwali ta' piż tqil ikkonfermaw li l-istatus ta 'l-MRD wara l-operazzjoni jista' jindika r-riskju ta 'rikorrenza ta' wara l-operazzjoni ta 'kanċer tal-kolorektum. L-ittestjar ta 'ctDNA għandu l-vantaġġi li jkun mhux invażiv, sempliċi, rapidu, b'aċċessibilità għolja fil-kampjun u li jingħeleb l-eteroġeneità tat-tumur.
Il-linji gwida tal-NCCN tal-Istati Uniti għall-kanċer tal-kolon u l-linji gwida Ċiniżi tas-CSCO għall-kanċer tal-kolorektu t-tnejn jiddikjaraw li għad-determinazzjoni tar-riskju ta 'rikorrenza wara l-operazzjoni u l-għażla tal-kemjoterapija aġġuvanti fil-kanċer tal-kolon, l-ittestjar ta' ctDNA jista 'jipprovdi informazzjoni pronjostika u ta' tbassir biex jgħin f'pazjenti ta 'trattament aġġuvanti għal pazjenti b'kanċer tal-kolon II jew III. Madankollu, ħafna studji eżistenti jiffokaw fuq mutazzjonijiet ta 'ctDNA ibbażati fuq teknoloġija ta' sekwenzar ta 'throughput għoli (NGS), li għandha proċess kumpless, żmien twil taċ-ċomb, u spiża għolja [3], b'nuqqas żgħir ta' ġeneralizzazzjoni u prevalenza baxxa fost pazjenti tal-kanċer.
Fil-każ ta 'pazjenti tal-kanċer tal-kolorektum tal-istadju III, l-ispejjeż ta' monitoraġġ dinamiku CTDNA ibbażati fuq l-NGS sa $ 10,000 għal żjara waħda u jeħtieġ perjodu ta 'stennija sa ġimgħatejn. Bit-test tal-metilazzjoni multigene f'dan l-istudju, ColonaIQ®, il-pazjenti jista 'jkollhom monitoraġġ dinamiku ta' ctDNA b'għaxar ta 'l-ispiża u jiksbu rapport fi ftit jumejn.
Skond il-560,000 każ ġdid ta 'kanċer tal-kolorektum fiċ-Ċina kull sena, il-pazjenti kliniċi prinċipalment bil-kanċer tal-kolorektum tal-istadju II-III (il-proporzjon huwa ta' madwar 70%) għandhom domanda aktar urġenti għal monitoraġġ dinamiku, allura d-daqs tas-suq tal-monitoraġġ dinamiku tal-MRD tal-kanċer tal-kolorektum jilħaq miljuni ta 'nies kull sena.
Jista 'jidher li r-riżultati tar-riċerka għandhom sinifikat xjentifiku u prattiku importanti. Permezz ta 'studji kliniċi prospettivi fuq skala kbira, ikkonferma li t-teknoloġija tal-metilazzjoni multigene ibbażata fuq il-PCR tad-demm tista' tintuża għall-previżjoni tal-kanċer tal-kolorektum u l-monitoraġġ tar-rikorrenza kemm b'sensittività, puntwalità u kosteffikaċja, li tippermetti aħjar il-mediċina ta 'preċiżjoni biex tibbenefika aktar pazjenti bil-kanċer. L-istudju huwa bbażat fuq ColonaIQ®, test ta 'metilazzjoni b'ħafna ġeneri għall-kanċer tal-kolorektum żviluppat minn Kuny, li l-valur tal-applikazzjoni klinika tiegħu fl-iskrining bikri u d-dijanjosi ġie kkonfermat minn studju kliniku ċentrali.
Gastroenteroloġija (IF33.88), l-aqwa ġurnal internazzjonali fil-qasam tal-mard gastro-intestinali fl-2021, irrapporta r-riżultati tar-riċerka multiċentrali tal-Isptar Zhongshan tal-Università Fudan, l-Isptar tal-Kanċer tal-Università ta 'Fudan u istituzzjonijiet mediċi awtorevoli oħra flimkien ma' Kolonaiq® Changaiq® fil-prestazzjoni eċċellenti tal-iskrin L-IT tesplora wkoll l-applikazzjoni potenzjali fil-monitoraġġ tal-pronjosi tal-kanċer tal-kolorektum.

Biex tkompli tivvalida l-applikazzjoni klinika tal-metilazzjoni ta 'ctDNA fi stratifikazzjoni ta' riskju, deċiżjonijiet ta 'trattament ta' gwida u monitoraġġ ta 'rikorrenza bikrija fil-kanċer tal-kolorektum tal-istadju I-III, it-tim ta' riċerka kien jinkludi 299 pazjent b'kanċer tal-kolorektum tal-istadju I-III li għaddew minn kirurġija radikali u ġabar kampjuni tad-demm f'kull ġimgħa qabel il-kirurġija, tliet xhur 'il bogħod minn kull ġimgħa, u fit-terapija tad-demm.
L-ewwel, instab li l-ittestjar ta 'ctDNA jista' jbassar ir-riskju ta 'rikorrenza f'pazjenti bil-kanċer tal-kolorektum kmieni, kemm qabel l-operazzjoni kif ukoll kmieni wara l-operazzjoni. Pazjenti preoperattivi pożittivi ta 'ctDNA kellhom probabbiltà ogħla ta' rikorrenza wara l-operazzjoni minn pazjenti negattivi ta 'ctDNA preoperattivi (22.0%> 4.7%). Ittestjar bikri wara l-operazzjoni ta 'ctDNA għadu mbassar riskju ta' rikorrenza: xahar wara r-risezzjoni radikali, pazjenti pożittivi ta 'ctDNA kienu 17.5 darbiet aktar probabbli li jerġgħu jseħħu minn pazjenti negattivi; It-tim sab ukoll li l-ittestjar ta 'ctDNA u CEA kkombinat kemmxejn imtejjeb fl-iskoperta ta' rikorrenza (AUC = 0.849), iżda d-differenza ma kinitx sinifikanti meta mqabbla ma 'ctDNA (AUC = 0.839) ittestjar waħdu d-differenza ma kinitx sinifikanti meta mqabbla ma' ctDNA waħedha (AUC = 0.839).
It-twaqqif kliniku flimkien ma 'fatturi ta' riskju bħalissa huwa l-bażi ewlenija għall-istratifikazzjoni tar-riskju ta 'pazjenti bil-kanċer, u fil-paradigma attwali, numru kbir ta' pazjenti li għadhom jerġgħu jseħħu [4], u hemm bżonn urġenti għal għodod ta 'stratifikazzjoni aħjar bħala trattament żejjed u trattament taħt it-trattament fil-klinika. Abbażi ta 'dan, it-tim ikklassifika pazjenti b'kanċer tal-kolorektum tal-istadju III f'sottogruppi differenti bbażati fuq valutazzjoni tar-riskju ta' rikorrenza klinika (riskju għoli (T4 / N2) u riskju baxx (T1-3N1)) u perjodu ta 'trattament aġġuvanti (3/6 xhur). L-analiżi sabet li pazjenti fis-sottogrupp ta 'riskju għoli ta' pazjenti pożittivi ta 'ctDNA kellhom rata ta' rikorrenza aktar baxxa jekk irċivew sitt xhur ta 'terapija aġġuvanti; Fis-sottogrupp ta 'riskju baxx ta' pazjenti pożittivi ta 'ctDNA, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn iċ-ċiklu ta' trattament adjuvant u r-riżultati tal-pazjent; Filwaqt li pazjenti negattivi ta 'ctDNA kellhom pronjosi ferm aħjar minn pazjenti pożittivi ta' ctDNA u perjodu itwal ta 'wara l-operazzjoni ta' rikorrenza (RFS); L-istadju I u l-kanċer tal-kolorektu tal-istadju II b'riskju baxx II Il-pazjenti negattivi kollha ta 'ctDNA ma kellhom l-ebda rikorrenza fi żmien sentejn; Għalhekk, l-integrazzjoni ta 'ctDNA b'karatteristiċi kliniċi hija mistennija li tkompli tottimizza l-istratifikazzjoni tar-riskju u tbassar aħjar ir-rikorrenza.

Figura 1. Analiżi tal-plażma ctDNA f'POM1 għal skoperta bikrija ta 'rikorrenza tal-kanċer tal-kolorektum
Riżultati oħra ta 'ttestjar dinamiku ta' ctDNA wrew li r-riskju ta 'rikorrenza kien sinifikament ogħla f'pazjenti b'test dinamiku pożittiv ta' ctDNA milli f'pazjenti b'ctDNA negattiv matul il-fażi ta 'monitoraġġ ta' rikorrenza tal-marda wara trattament definittiv (wara kirurġija radikali + terapija aġġuvanti) (Figura 3ACD), u li ctDNA jista 'jindika rikorrenza tat-tumur sa 20 xhur qabel l-immaġini (Figura 3B), toffri l-possibbiltà ta' detezzjoni bikrija intervent.

Figura 2. Analiżi ta 'ctDNA ibbażata fuq koorti lonġitudinali biex tiskopri rikorrenza tal-kanċer tal-kolorektum

"Numru kbir ta 'studji dwar il-mediċina ta' traduzzjoni fil-kanċer tal-kolorektum imexxu d-dixxiplina, speċjalment l-ittestjar tal-MRD ibbażat fuq is-ctDNA juri potenzjal kbir biex itejjeb il-ġestjoni wara l-operazzjoni ta 'pazjenti bil-kanċer tal-kolorektum billi jippermettu r-rikorrenza ta' stratifikazzjoni tar-riskju, jiggwidaw deċiżjonijiet ta 'trattament u monitoraġġ ta' rikorrenza bikrija.

Il-vantaġġ tal-għażla tal-metilazzjoni tad-DNA bħala markatur tal-MRD ġdid fuq is-sejbien tal-mutazzjoni huwa li ma jeħtieġx l-iskrining tas-sekwenzar tal-ġenoma sħiħa tat-tessuti tat-tumur, huwa użat direttament għall-ittestjar tad-demm, u jevita riżultati pożittivi foloz minħabba skoperta ta 'mutazzjonijiet somatiċi li joriġinaw minn tessuti normali, mard beninni, mard beninni, u hematopoiesis klonali.
Dan l-istudju u studji oħra relatati jikkonfermaw li l-ittestjar tal-MRD ibbażat fuq is-ctDNA huwa l-iktar fattur ta 'riskju indipendenti importanti għar-rikorrenza tal-kanċer tal-kolorektum tal-istadju I-III u jista' jintuża biex jgħin biex jiggwida deċiżjonijiet ta 'trattament, inklużi "eskalazzjoni" u "tnaqqis" ta' terapija aġġuvanti MRD huwa l-iktar fattur ta 'riskju indipendenti importanti għal rikorrenza wara l-kirurġija I-III.
Il-qasam tal-MRD qed jevolvi malajr b'numru ta 'testijiet innovattivi, sensittivi ħafna u speċifiċi bbażati fuq epigenetika (metilazzjoni tad-DNA u frammentomika) u ġenomika (sekwenzar immirat ultra-fond jew sekwenzar tal-ġenoma sħiħ). Aħna nistennew li COLONAIQ® ikompli jorganizza studji kliniċi fuq skala kbira u jista 'jsir indikatur ġdid tal-ittestjar tal-MRD li jgħaqqad l-aċċessibilità, prestazzjoni għolja u aċċessibilità u jista' jintuża ħafna fil-prattika klinika ta 'rutina. "
Referenzi
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, CAI G. Sejbien bikri ta 'marda residwa molekulari u stratifikazzjoni tar-riskju għall-istadju I għall-kanċer tal-kulur III għal III permezz ta' kanċer tal-kulur tad-DNA tat-tumur li jiċċirkola. Jama Oncol. 2023 20 ta 'April.
[2] "Il-piż tal-marda tal-kanċer tal-kolorektum fil-popolazzjoni Ċiniża: inbidel f'dawn l-aħħar snin? , Ġurnal Ċiniż tal-Epidemjoloġija, Vol. 41, Nru 10, Ottubru 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Is-sekwenzar tal-ġenerazzjoni li jmiss immirata tad-DNA tat-tumur li jiċċirkola għat-traċċar ta 'mard residwu minimu fil-kanċer tal-kolon lokalizzat. Ann Oncol. 1 ta 'Novembru, 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Irfinar ta 'terapija aġġuvanti għal kanċer tal-kolon mhux metastatiku, standards u perspettivi ġodda. Kura tal-Kanċer Rev. 2019; 75: 1-11.