Kemm naqset it-tossiċità ta' Omicron? Diversi studji fid-dinja reali juru li

“Il-virulenza ta’ Omicron hija qrib dik tal-influwenza staġjonali” u “Omicron huwa sinifikament inqas patoġeniku minn Delta”. …… Riċentement, ħafna aħbarijiet dwar il-virulenza tar-razza mutanti l-ġdida tal-kuruna Omicron qed jinfirxu fuq l-internet.

Tabilħaqq, minn mindu tfaċċat ir-razza mutanti Omicron f'Novembru 2021 u l-prevalenza globali tagħha, ir-riċerka u d-diskussjoni dwar il-virulenza u t-trażmissjoni komplew bla waqfien. X'inhu l-profil attwali tal-virulenza ta' Omicron? X'tgħid ir-riċerka dwaru?

Diversi studji tal-laboratorju: Omicron huwa inqas virulenti
Fil-fatt, sa minn Jannar 2022, studju mill-Fakultà tal-Mediċina Li Ka Shing tal-Università ta’ Hong Kong sab li Omicron (B.1.1.529) jista’ jkun inqas patoġeniku meta mqabbel mar-razza oriġinali u razez mutanti oħra.
Instab li r-razza mutanti Omicron ma kinitx effiċjenti fl-użu tat-transmembrane serine protease (TMPRSS2), filwaqt li TMPRSS2 setgħet tiffaċilita l-invażjoni virali taċ-ċelloli ospitanti billi taqsam il-proteina spike tal-coronavirus il-ġdid. Fl-istess ħin, ir-riċerkaturi osservaw li r-replikazzjoni ta' Omicron kienet imnaqqsa b'mod sinifikanti fil-linji taċ-ċelloli umani Calu3 u Caco2.

Sors tal-immaġni fuq l-internet

Fil-mudell tal-ġrieden k18-hACE2, ir-replikazzjoni ta' Omicron kienet imnaqqsa kemm fil-passaġġi respiratorji ta' fuq kif ukoll ta' isfel tal-ġrieden meta mqabbla mar-razza oriġinali u l-mutant Delta, u l-patoloġija pulmonari tagħha kienet inqas severa, filwaqt li l-infezzjoni ta' Omicron ikkawżat inqas telf ta' piż u mortalità mir-razza oriġinali u l-mutanti Alpha, Beta u Delta.
Għalhekk, ir-riċerkaturi kkonkludew li r-replikazzjoni u l-patoġeniċità tal-Omicron kienu mnaqqsa fil-ġrieden.

Sors tal-immaġni fuq l-internet

Fis-16 ta' Mejju 2022, Nature ppubblikat dokument minn Yoshihiro Kawaoka, virologu ewlieni mill-Università ta' Tokyo u l-Università ta' Wisconsin, li kkonferma għall-ewwel darba f'mudell ta' annimal li Omicron BA.2 huwa tabilħaqq inqas virulenti mir-razza oriġinali preċedenti.

Ir-riċerkaturi għażlu viruses ħajjin BA.2 iżolati fil-Ġappun biex jinfettaw ġrieden u ħamsters k18-hACE2 u sabu li, wara infezzjoni bl-istess doża ta’ virus, kemm il-ġrieden infettati bil-BA.2 kif ukoll bil-BA.1 kellhom titri ta’ virus sinifikament aktar baxxi fil-pulmuni u l-imnieħer milli l-infezzjoni oriġinali tar-razza New Crown (p<0.0001).

Dan ir-riżultat tal-istandard tad-deheb jikkonferma li Omicron huwa tabilħaqq inqas virulenti mit-tip selvaġġ oriġinali. B'kuntrast, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fit-titri virali fil-pulmuni u l-imnieħer tal-mudelli tal-annimali wara infezzjonijiet BA.2 u BA.1.

Sors tal-immaġni fuq l-internet

L-analiżi tat-tagħbija virali tal-PCR urew li kemm il-ġrieden infettati b'BA.2 kif ukoll b'BA.1 kellhom tagħbijiet virali aktar baxxi fil-pulmuni u fl-imnieħer mir-razza oriġinali ta' New Crown, partikolarment fil-pulmuni (p<0.0001).

Simili għar-riżultati fil-ġrieden, it-titri virali skoperti fl-imnieħer u l-pulmuni tal-ħamsters infettati bil-BA.2 u l-BA.1 kienu aktar baxxi mir-razza oriġinali wara l-'inokulazzjoni' bl-istess doża ta' virus, partikolarment fil-pulmuni, u kemxejn aktar baxxi fl-imnieħer tal-ħamsters infettati bil-BA.2 milli bil-BA.1 – fil-fatt, nofs il-ħamsters infettati bil-BA.2 ma żviluppawx infezzjoni fil-pulmun.

Instab ukoll li r-razez oriġinali, BA.2 u BA.1, ma kellhomx newtralizzazzjoni inkroċjata tas-sera wara l-infezzjoni – konsistenti ma’ dak li ġie osservat fil-bnedmin fid-dinja reali meta ġew infettati b’mutanti ġodda differenti tal-kuruna.

Sors tal-immaġni fuq l-internet

Dejta mid-dinja reali: Omicron huwa inqas probabbli li jikkawża mard serju

Diversi mill-istudji msemmija hawn fuq iddeskrivew il-virulenza mnaqqsa ta' Omicron f'mudelli ta' annimali tal-laboratorju, iżda huwa l-istess minnu fid-dinja reali?

Fis-7 ta' Ġunju 2022, id-WHO ppubblikat rapport li jivvaluta d-differenza fis-severità tan-nies infettati matul l-epidemija tal-Omicron (B.1.1.529) meta mqabbla mal-pandemija tad-Delta.

Ir-rapport inkluda 16,749 pazjent ġdid li kien qed jiddaħħal f'każ ta' infart koronarju mill-provinċji kollha tal-Afrika t'Isfel, inklużi 16,749 mill-epidemija Delta (2021/8/2 sa 2021/10/3) u 17,693 mill-epidemija Omicron (2021/11/15 sa 2022/2/16). Il-pazjenti ġew ikklassifikati wkoll bħala severi, serji u mhux serji.

kritiku: li jkun irċieva ventilazzjoni invażiva, jew ossiġnu u ossiġnu transnasali ta' fluss għoli, jew ossiġenazzjoni bil-membrana extrakorporeali (ECMO), jew dħul fl-ICU waqt rikoveru fl-isptar.
-sever (sever): irċieva ossiġnu waqt l-isptar
-mhux sever: jekk l-ebda waħda mill-kundizzjonijiet ta' hawn fuq ma tiġi ssodisfata, il-pazjent mhuwiex sever.

Id-dejta wriet li fil-grupp Delta, 49.2% kienu serji, 7.7% kienu kritiċi u 28% tal-pazjenti kollha infettati b’Delta li ddaħħlu l-isptar mietu, filwaqt li fil-grupp Omicron, 28.1% kienu serji, 3.7% kienu kritiċi u 15% tal-pazjenti kollha infettati b’Omicron li ddaħħlu l-isptar mietu. Barra minn hekk, it-tul medjan tas-soġġorn fl-isptar kien ta’ 7 ijiem fil-grupp Delta meta mqabbel ma’ 6 ijiem fil-grupp Omicron.

Barra minn hekk, ir-rapport analizza l-fatturi influwenti tal-età, is-sess, l-istatus tat-tilqim u l-komorbiditajiet u kkonkluda li Omicron (B.1.1.529) kien assoċjat ma’ probabbiltà aktar baxxa ta’ mard serju u kritiku (95% CI: 0.41 sa 0.46; p<0.001) u riskju aktar baxx ta’ mewt fl-isptar (95% CI: 0.59 sa 0.65; p<0.001).

Sors tal-immaġni fuq l-internet

Għas-sottotipi differenti ta' Omicron, studji ulterjuri analizzaw ukoll il-virulenza tagħhom fid-dettall.

Studju ta’ koorti minn New England analizza 20770 każ ta’ Delta, 52605 każ ta’ Omicron B.1.1.529 u 29840 każ ta’ Omicron BA.2, u sab li l-proporzjon ta’ mwiet kien ta’ 0.7% għal Delta, 0.4% għal B.1.1.529 u 0.3% għal BA.2. Wara aġġustament għal fatturi konfużi, l-istudju kkonkluda li r-riskju ta’ mewt kien sinifikament aktar baxx għal BA.2 meta mqabbel kemm ma’ Delta kif ukoll ma’ B.1.1.529.

Sors tal-immaġni fuq l-internet

Studju ieħor mill-Afrika t'Isfel ivvaluta r-riskju ta' rikoveru fl-isptar u r-riskju ta' riżultat sever għal Delta, BA.1, BA.2 u BA.4/BA.5. Ir-riżultati wrew li mit-98,710 pazjent infettat ġdid inklużi fl-analiżi, 3825 (3.9%) iddaħħlu l-isptar, li minnhom 1276 (33.4%) żviluppaw marda severa.

Fost dawk infettati bid-diversi mutazzjonijiet, 57.7% tal-pazjenti infettati bid-Delta żviluppaw marda severa (97/168), meta mqabbla ma' 33.7% tal-pazjenti infettati bid-BA.1 (990/2940), 26.2% tal-BA.2 (167/637) u 27.5% tal-BA.4/BA.5 (22/80). Analiżi multivarjata wriet li l-probabbiltà li tiżviluppa marda serja fost dawk infettati bid-Delta kienet > BA.1 > BA.2, filwaqt li l-probabbiltà li tiżviluppa marda serja fost dawk infettati bid-BA.4/BA.5 ma kinitx differenti b'mod sinifikanti meta mqabbla mal-BA.2.
Virulenza mnaqqsa, iżda viġilanza meħtieġa

Studji tal-laboratorju u dejta reali minn diversi pajjiżi wrew li Omicron u s-sottotipi tiegħu huma inqas virulenti u anqas probabbli li jikkawżaw mard serju mir-razza oriġinali u razez mutanti oħra.

Madankollu, artiklu ta’ reviżjoni fil-ħarġa ta’ Jannar 2022 ta’ The Lancet, intitolat ‘Milder but not mild’ (Milder iżda mhux ħafif), innota li għalkemm l-infezzjoni ta’ Omicron kienet responsabbli għal 21% tad-dħul fl-isptar fil-popolazzjoni iżgħar tal-Afrika t’Isfel, il-proporzjon ta’ tifqigħat li jikkawżaw mard sever x’aktarx li jiżdied f’popolazzjonijiet b’livelli differenti ta’ infezzjoni u livelli differenti ta’ tilqim. (Madankollu, f’din il-popolazzjoni ġeneralment żagħżugħa tal-Afrika t’Isfel, 21% tal-pazjenti rikoverati fl-isptar infettati bil-varjant SARS-CoV-2 omicron kellhom riżultat kliniku sever, proporzjon li jista’ jiżdied u jikkawża impatt sostanzjali waqt tifqigħat f’popolazzjonijiet b’demografija differenti u livelli aktar baxxi ta’ immunità derivata mill-infezzjoni jew derivata mill-vaċċin.)

Fi tmiem ir-rapport tad-WHO msemmi hawn fuq, it-tim innota li minkejja l-virulenza mnaqqsa tar-razza preċedenti, kważi terz tal-pazjenti Omicron (B.1.1.529) li kienu ddaħħlu l-isptar żviluppaw marda severa, u li d-diversi mutanti ġodda tal-kuruna komplew jikkawżaw morbidità u mortalità għolja fl-anzjani, fil-popolazzjonijiet immunokompromessi jew mhux imlaqqma. (Nixtiequ wkoll inwissu li l-analiżi tagħna m'għandhiex titqies bħala waħda li tappoġġja n-narrattiva tal-varjant 'ħafif'. Kważi terz tal-pazjenti Omicron li kienu ddaħħlu l-isptar żviluppaw marda severa u 15% mietu; numri li mhumiex insinifikanti……Fost popolazzjonijiet vulnerabbli, jiġifieri pazjenti fl-estremitajiet tal-età, f'popolazzjonijiet b'piż komorbid għoli, f'pazjenti dgħajfa u fost dawk mhux imlaqqma, il-COVID-19 (il-VOCs kollha) ikompli jikkontribwixxi għal morbidità u mortalità sostanzjali.)

Dejta preċedenti minn Omicron meta qanqlet il-ħames mewġa tal-pandemija f'Hong Kong uriet li mill-4 ta' Mejju 2022, kien hemm 9115-il mewt minn 1192765 każ ġdid inkurunat matul il-ħames mewġa (rata ta' mortalità mhux raffinata ta' 0.76%) u rata ta' mortalità mhux raffinata ta' 2.70% għal persuni 'l fuq minn 60 sena (madwar 19.30% ta' dan il-grupp ta' età ma kinux imlaqqma).

B'kuntrast, 2% biss tan-New Zealanders li għandhom aktar minn 60 sena mhumiex imlaqqma, u dan huwa korrelat ħafna ma' rata baxxa ta' mortalità mhux raffinata ta' 0.07% għall-epidemija l-ġdida tal-kuruna.

Mill-banda l-oħra, filwaqt li spiss jiġi argumentat li Newcastle tista’ ssir marda staġjonali u endemika fil-futur, hemm esperti akkademiċi li għandhom opinjoni differenti.

Tliet xjentisti mill-Università ta' Oxford u miċ-Ċentru Konġunt tar-Riċerka tal-Unjoni Ewropea jemmnu li s-severità aktar baxxa ta' Omicron tista' tkun sempliċement koinċidenza, u li l-evoluzzjoni antiġenika rapida kontinwa (evoluzzjoni antiġenika) tista' ġġib magħha varjanti ġodda.

B'differenza mill-ħarba immuni u t-trasmissibbiltà, li huma soġġetti għal pressjoni evoluzzjonarja qawwija, il-virulenza ġeneralment hija biss 'prodott sekondarju' tal-evoluzzjoni. Il-viruses jevolvu biex jimmassimizzaw il-kapaċità tagħhom li jinfirxu, u dan jista' jwassal ukoll għal żieda fil-virulenza. Pereżempju, billi tiżdied it-tagħbija virali biex tiġi ffaċilitata t-trażmissjoni, xorta tista' tikkawża mard aktar sever.

Mhux hekk biss, iżda l-virulenza tikkawża wkoll ħsara limitata ħafna matul it-tixrid ta’ virus jekk is-sintomi kkawżati mill-virus jidhru l-aktar aktar tard fl-infezzjoni – bħal fil-każ tal-viruses tal-influwenza, il-viruses tal-HIV u tal-epatite Ċ, biex insemmu xi ftit, li għandhom ħafna ħin biex jinfirxu qabel ma jikkawżaw konsegwenzi serji.

Sors tal-immaġni fuq l-internet

F'ċirkostanzi bħal dawn, jista' jkun diffiċli li wieħed ibassar ix-xejra tar-razza mutanti l-ġdida tal-kuruna mill-virulenza aktar baxxa ta' Omicron, iżda l-aħbar it-tajba hija li l-vaċċin il-ġdid tal-kuruna wera riskju mnaqqas ta' mard sever u mewt kontra r-razez mutanti kollha, u ż-żieda aggressiva fir-rati tat-tilqim tal-popolazzjoni tibqa' mod importanti biex tiġi miġġielda l-epidemija f'dan l-istadju.
Ringrazzjamenti: Dan l-artiklu ġie rivedut professjonalment minn Panpan Zhou, PhD, Skola tal-Mediċina tal-Università ta' Tsinghua u Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, l-Istati Uniti
Reaġent tal-antiġen li jittestja waħdu bl-Omicron fid-dar