Id-dejta tal-Fażi III dwar il-mediċina tal-kuruna orali ġdida taċ-Ċina fin-NEJM turi effikaċja mhux inferjuri għal paxlovid

Fis-sigħat bikrin tad-29 ta 'Diċembru, NEJM ippubblika onlajn studju kliniku ġdid tal-fażi III tal-koronavirus Ċiniż ġdid VV116. Ir-riżultati wrew li Vv116 ma kienx agħar minn paxlovid (nematovir / ritonavir) f'termini ta 'tul ta' rkupru kliniku u kellu inqas avvenimenti avversi.

Sors tal-immaġni ： NEJM

Ħin ta 'rkupru medjan 4 ijiem, rata ta' avveniment avvers 67.4%

VV116 huwa mediċina anti-ġdida ta 'koronavirus (SARS-COV-2) ta' nukleosidi żviluppata b'kollaborazzjoni ma 'Junsit u Wang Shan Wang Shui, u hija inibitur RDRP flimkien ma' Remesivir ta 'Gilead, Merck Sharp & Dohme Molnupiravir u l-bijoloġiċi reali.

Fl-2021, prova klinika ta 'Fażi II ta' VV116 tlestiet fl-Uzbekistan. Ir-riżultati tal-istudju wrew li l-grupp VV116 jista 'jtejjeb aħjar is-sintomi kliniċi u jnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' progressjoni għall-forma kritika u l-mewt meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll. Abbażi tar-riżultati pożittivi ta 'din il-prova, VV116 ġie approvat fl-Uzbekistan għat-trattament ta' pazjenti b'COVID-19 moderat għal severa, u sar l-ewwel mediċina koronarja orali ġdida approvata għall-kummerċjalizzazzjoni barranin fiċ-Ċina [1].

Din il-Fażi III Prova Klinika [2] (NCT05341609), immexxija mill-Prof Zhao Ren tal-Isptar Shanghai Ruijin, il-Prof. Gaoyuan tal-Isptar Shanghai Renji u l-Akkademiku Ning Guang tal-Isptar Shanghai Ruijin, tlesti L-evalwazzjoni tal-effikaċja u s-sigurtà ta 'Vv116 kontra Paxlovid għat-trattament bikri ta' pazjenti b'COVID-19 ħafifa għal moderata. L-għan kien li tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'Vv116 kontra Paxlovid għat-trattament bikri ta' pazjenti b'COVID-19 ħafifa għal moderata.

Sors tal-Immaġni: Referenza 2

Prova kkontrollata b'ħafna ċentri, bl-addoċċ, ikkontrollata ta '822 pazjent adult Covid-19 f'riskju għoli ta' progressjoni u b'sintomi ħfief għal moderati twettqet bejn l-4 ta 'April u t-2 ta' Mejju 2022 biex tevalwa l-eliġibbiltà tal-parteċipanti minn seba 'sptarijiet f'Shanghai, iċ-Ċina. Fl-aħħar mill-aħħar, 771 parteċipant irċivew jew VV116 (384, 600 mg kull 12-il siegħa fil-jum 1 u 300 mg kull 12-il siegħa fil-jiem 2-5) jew paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir kull 12-il siegħa għal 5 ijiem għal 5 ijiem) bħala medikazzjoni orali.

Ir-riżultati ta 'dan l-istudju kliniku wrew li t-trattament bikri b'VV116 għal Covid-19 ħafif għal moderat iltaqa' mal-endpoint primarju (ħin għall-irkupru kliniku sostnut) imbassar mill-protokoll kliniku: il-ħin medjan għall-irkupru kliniku kien ta '4 ijiem fil-grupp Vv116 u 5 ijiem fil-grupp paxlovid (proporzjon ta' periklu, 1.17; 95% CI, 1.02 sa 1.36; limitu baxx.> 0.8).> 0.8).> 0.8).

Iż-żamma tal-ħin tal-irkupru kliniku

Endpoints tal-effikaċja primarja u sekondarja (analiżi komprensiva tal-popolazzjoni)

Sors tal-Immaġni: Referenza 2

F'termini ta 'sigurtà, il-parteċipanti li rċevew VV116 irrappurtaw inqas avvenimenti avversi (67.4%) minn dawk li jirċievu paxlovid (77.3%) fis-segwitu ta '28 jum, u l-inċidenza ta' avvenimenti avversi ta 'grad 3/4 kienet inqas għal Vv116 (2.6%) milli għal Paxlovid (5.7%).

Avvenimenti avversi (nies sikuri)

Sors tal-Immaġni: Referenza 2

Kontroversji u mistoqsijiet

Fit-23 ta 'Mejju, 2022, Juniper żvela li l-istudju kliniku tar-reġistrazzjoni tal-fażi III ta' Vv116 kontra Paxlovid għat-trattament bikri ta 'Covid-19 ħafif għal moderat (NCT05341609) laħaq l-endpoint tal-istudju primarju tiegħu.

Sors tal-Immaġni: Referenza 1

Fi żmien meta d-dettalji tal-prova kienu nieqsa, il-kontroversja li tdawwar l-istudju tal-fażi III kienet doppja: l-ewwelnett, kien studju wieħed blind u, fin-nuqqas ta 'kontroll tal-plaċebo, kien hemm il-biża' li jkun diffiċli li tiġġudika l-mediċina kompletament b'mod oġġettiv; It-tieni nett, kien hemm mistoqsijiet dwar l-endpoints kliniċi.

Il-kriterji ta 'inklużjoni klinika għall-ġnibru huma (i) riżultati pożittivi għat-test tal-kuruna l-ġdid, (ii) sintomi ta' Covid-19 ħafif jew aktar moderati jew aktar moderati, u (iii) pazjenti b'riskju għoli ta 'Covid-19 sever, inkluża l-mewt. Madankollu, l-uniku endpoint kliniku primarju huwa "l-irkupru kliniku sostnut".

Eżatt qabel it-tħabbira, fl-14 ta 'Mejju, Juniper kien irreveda l-endpoints kliniċi billi neħħa wieħed mill-punti primarji kliniċi, "proporzjon ta' konverżjonijiet għal mard serju jew mewt" [3].

Sors tal-Immaġni: Referenza 1

Dawn iż-żewġ punti ewlenin ta 'tilwima ġew indirizzati speċifikament ukoll fl-istudju ppubblikat.

Minħabba t-tifqigħa f'daqqa ta 'Omicron, il-produzzjoni ta' pilloli tal-plaċebo għal paxlovid ma kinitx tlestiet qabel il-bidu tal-prova u għalhekk l-investigaturi ma setgħux iwettqu din il-prova bl-użu ta 'disinn double-blind u double-mock. Fir-rigward tal-aspett wieħed blind tal-prova klinika, Juniper qal li l-protokoll sar wara l-komunikazzjoni mal-awtoritajiet regolatorji u li d-disinn blind wieħed ifisser li la l-investigatur (inkluż l-evalwatur tal-endpoint tal-istudju) u lanqas l-isponsor ma jkunu jafu l-allokazzjoni terapewtika speċifika tad-droga sakemm id-database finali tkun maqfula fi tmiem l-istudju.

Saż-żmien tal-analiżi finali, l-ebda wieħed mill-parteċipanti fil-prova ma kellu l-mewt jew il-progressjoni għal avveniment sever Covid-19, u għalhekk ma tista 'tinġibed l-ebda konklużjoni dwar l-effikaċja ta' VV116 fil-prevenzjoni tal-progressjoni għal Covid-19 jew il-mewt severa jew kritika. Id-dejta indikat li l-ħin medjan stmat minn randomizzazzjoni għar-rigressjoni sostnuta ta 'sintomi ta' mira relatati ma 'Covid-19 kien ta' 7 ijiem (95% CI, 7 sa 8) fiż-żewġ gruppi (proporzjon ta 'periklu, 1.06; 95% CI, 0.91 sa 1.22 sa 1.22) [2]. Mhuwiex diffiċli li tispjega għaliex l-endpoint primarju ta '' rata ta 'konverżjoni għal mard gravi jew mewt', li kien oriġinarjament stabbilit qabel it-tmiem tal-prova, tneħħa.

Fit-18 ta 'Mejju 2022, il-ġurnal Emerging Microbi & Infection ppubblika r-riżultati tal-ewwel prova klinika ta' VV116 f'pazjenti infettati bil-varjant Omicron [4], studju miftuħ u prospettiv ta 'koorti bi 136 sptar ikkonfermat.

Dejta mill-istudju wriet li pazjenti b'infezzjoni ta 'omicron li użaw VV116 fi żmien 5 ijiem mill-ewwel test pożittiv tal-aċidu nuklejku tagħhom kellhom ħin għar-rigressjoni tal-aċidu nuklejiku ta' 8.56 ijiem, inqas mill-11.13 ijiem fil-grupp ta 'kontroll. L-għoti ta 'Vv116 lil pazjenti sintomatiċi fil-perjodu ta' żmien ta 'dan l-istudju (2-10 ijiem ta' l-ewwel test ta 'aċidu nuklejku pożittiv) naqqas il-ħin għar-rigressjoni tal-aċidu nuklejiku fil-pazjenti kollha. F'termini ta 'sigurtà tad-droga, ma ġew osservati l-ebda effetti avversi serji fil-grupp ta' trattament VV116.

Sors tal-Immaġni: Referenza 4

Hemm tliet provi kliniċi kontinwi fuq Vv116, li tnejn minnhom huma studji ta 'fażi III fuq Covid-19 ħafifa għal moderata (NCT05242042, NCT055582629). Il-prova l-oħra għal COVID-19 moderat għal severa hija studju kliniku internazzjonali ta 'fażi III b'ħafna ċentri, randomised, double-blind (NCT05279235) biex tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' VV116 meta mqabbel mat-trattament standard. Skond it-tħabbira minn Juniper, l-ewwel pazjent ġie rreġistrat u dożat f'Marzu 2022.

Sors tal-immaġni: ClinicalTrials.gov

Referenzi ：

[1] Junshi Biotech: Tħabbira dwar il-punt aħħari prinċipali tal-fażi III Studju Kliniku Reġistrat ta 'Vv116 kontra Paxlovid għal trattament bikri ta' Covid-19 ħafifa għal moderat għal moderat

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] Ensi Ma, Jingwen Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, ZhengXin Wang. (2022) Profil ta 'infezzjonijiet Omicron u status ta' tilqim fost 1881 riċevituri ta 'trapjanti tal-fwied: koorti retrospettiva b'ħafna ċentri. Mikrobi u Infezzjonijiet emerġenti 11: 1, paġni 2636-2644.