Id-dejta tal-Fażi III dwar il-mediċina l-ġdida taċ-Ċina għall-kura orali kontra l-infezzjonijiet fl-NEJM turi li l-effikaċja tagħha mhijiex inferjuri għal dik ta' Paxlovid.

Fis-sigħat bikrin tad-29 ta’ Diċembru, l-NEJM ippubblika online studju kliniku ġdid tal-fażi III tal-coronavirus Ċiniż il-ġdid VV116. Ir-riżultati wrew li VV116 ma kienx agħar minn Paxlovid (nematovir/ritonavir) f’termini ta’ tul ta’ rkupru kliniku u kellu inqas avvenimenti avversi.

Sors tal-immaġni: NEJM

Ħin medjan ta' rkupru 4 ijiem, rata ta' avvenimenti avversi 67.4%

VV116 huwa mediċina orali nukleosidika kontra l-coronavirus ġdid (SARS-CoV-2) żviluppata f'kollaborazzjoni ma' Junsit u Wang Shan Wang Shui, u hija inibitur ta' RdRp flimkien mar-remdesivir ta' Gilead, il-molnupiravir ta' Merck Sharp & Dohme u l-azelvudine ta' Real Biologics.

Fl-2021, tlesta prova klinika tal-fażi II ta' VV116 fl-Użbekistan. Ir-riżultati tal-istudju wrew li l-grupp VV116 seta' jtejjeb aħjar is-sintomi kliniċi u jnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' progressjoni għall-forma kritika u mewt meta mqabbel mal-grupp ta' kontroll. Abbażi tar-riżultati pożittivi ta' din il-prova, VV116 ġie approvat fl-Użbekistan għat-trattament ta' pazjenti b'COVID-19 moderat sa sever, u sar l-ewwel mediċina koronarja orali ġdida approvata għall-kummerċjalizzazzjoni barra l-pajjiż fiċ-Ċina [1].

Din il-prova klinika tal-fażi III[2] (NCT05341609), immexxija mill-Prof. Zhao Ren tal-Isptar Ruijin ta' Shanghai, il-Prof. Gaoyuan tal-Isptar Renji ta' Shanghai u l-Akkademiku Ning Guang tal-Isptar Ruijin ta' Shanghai, tlestiet matul it-tifqigħa kkawżata mill-varjant Omicron (B.1.1.529) minn Marzu sa Mejju f'Shanghai, bil-għan li jiġu evalwati l-effikaċja u s-sigurtà ta' VV116 kontra Paxlovid għat-trattament bikri ta' pazjenti b'COVID-19 ħafif sa moderat. L-għan kien li jiġu evalwati l-effikaċja u s-sigurtà ta' VV116 kontra Paxlovid għat-trattament bikri ta' pazjenti b'COVID-19 ħafif sa moderat.

Sors tal-immaġni: Referenza 2

Bejn l-4 ta' April u t-2 ta' Mejju 2022, twettaq studju multiċentriku, mingħajr osservazzjoni ta' osservatur, randomised u kkontrollat ​​ta' 822 pazjent adult bil-Covid-19 b'riskju għoli ta' progressjoni u b'sintomi ħfief sa moderati biex jiġi vvalutat l-eliġibilità tal-parteċipanti minn seba' sptarijiet f'Shanghai, iċ-Ċina. Fl-aħħar mill-aħħar, 771 parteċipant irċevew jew VV116 (384, 600 mg kull 12-il siegħa fl-ewwel jum u 300 mg kull 12-il siegħa fil-jiem 2-5) jew Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir kull 12-il siegħa għal 5 ijiem) bħala medikazzjoni orali.

Ir-riżultati ta’ dan l-istudju kliniku wrew li t-trattament bikri b’VV116 għal COVID-19 ħafif sa moderat laħaq l-endpoint primarju (ħin għal irkupru kliniku sostnut) imbassar mill-protokoll kliniku: il-ħin medjan għal irkupru kliniku kien ta’ 4 ijiem fil-grupp VV116 u 5 ijiem fil-grupp Paxlovid (proporzjon ta’ periklu, 1.17; 95% CI, 1.02 sa 1.36; limitu aktar baxx. >0.8).

Iż-żamma tal-ħin ta' rkupru kliniku

Punti finali primarji u sekondarji tal-effikaċja (analiżi komprensiva tal-popolazzjoni)

Sors tal-immaġni: Referenza 2

F'termini ta' sigurtà, il-parteċipanti li rċevew VV116 irrappurtaw inqas avvenimenti avversi (67.4%) minn dawk li rċevew Paxlovid (77.3%) fis-segwitu ta' 28 jum, u l-inċidenza ta' avvenimenti avversi ta' Grad 3/4 kienet aktar baxxa għal VV116 (2.6%) milli għal Paxlovid (5.7%).

Avvenimenti avversi (nies sikuri)

Sors tal-immaġni: Referenza 2

Kontroversji u mistoqsijiet

Fit-23 ta' Mejju 2022, Juniper żvelat li l-istudju kliniku ta' reġistrazzjoni tal-Fażi III ta' VV116 kontra PAXLOVID għat-trattament bikri ta' COVID-19 ħafif sa moderat (NCT05341609) laħaq l-endpoint primarju tal-istudju tiegħu.

Sors tal-immaġni: Referenza 1

Fi żmien meta d-dettalji tal-prova kienu nieqsa, il-kontroversja dwar l-istudju tal-Fażi III kienet doppja: l-ewwel nett, kien studju single-blind u, fin-nuqqas ta’ kontroll bil-plaċebo, kien hemm biża’ li jkun diffiċli li l-mediċina tiġi ġġudikata b’mod kompletament oġġettiv; it-tieni nett, kien hemm mistoqsijiet dwar l-endpoints kliniċi.

Il-kriterji ta' inklużjoni klinika għal Juniper huma (i) riżultati pożittivi għat-test il-ġdid tal-kuruna, (ii) sintomu wieħed jew aktar ħfief jew moderati tal-COVID-19, u (iii) pazjenti b'riskju għoli ta' COVID-19 sever, inkluża l-mewt. Madankollu, l-uniku endpoint kliniku primarju huwa 'l-ħin għal irkupru kliniku sostnut'.

Eżatt qabel it-tħabbira, fl-14 ta' Mejju, Juniper kienet irrevediet il-punti finali kliniċi billi neħħiet wieħed mill-punti finali primarji kliniċi, "proporzjon ta' konverżjonijiet għal mard serju jew mewt" [3].

Sors tal-immaġni: Referenza 1

Dawn iż-żewġ punti ewlenin ta’ kontestazzjoni ġew indirizzati wkoll b’mod speċifiku fl-istudju ppubblikat.

Minħabba t-tifqigħa f'daqqa ta' Omicron, il-produzzjoni ta' pilloli plaċebo għal Paxlovid ma kinitx tlestiet qabel il-bidu tal-prova u għalhekk l-investigaturi ma setgħux iwettqu din il-prova bl-użu ta' disinn double-blind u double-mock. Fir-rigward tal-aspett single-blind tal-prova klinika, Juniper qalet li l-protokoll twettaq wara komunikazzjoni mal-awtoritajiet regolatorji u li d-disinn single-blind ifisser li la l-investigatur (inkluż l-evalwatur tal-endpoint tal-istudju) u lanqas l-isponsor ma jkunu jafu l-allokazzjoni speċifika tal-mediċina terapewtika sakemm id-database finali tkun imsakkra fi tmiem l-istudju.

Sal-ħin tal-analiżi finali, l-ebda wieħed mill-parteċipanti fil-prova ma kien esperjenza mewt jew progressjoni għal avveniment sever ta' Covid-19, għalhekk ma jistgħux jittieħdu konklużjonijiet dwar l-effikaċja ta' VV116 fil-prevenzjoni tal-progressjoni għal Covid-19 sever jew kritiku jew mewt. Id-dejta indikat li l-ħin medjan stmat mir-randomizzazzjoni għar-rigressjoni sostnuta tas-sintomi fil-mira relatati mal-Covid-19 kien ta' 7 ijiem (95% CI, 7 sa 8) fiż-żewġ gruppi (hazard ratio, 1.06; 95% CI, 0.91 sa 1.22) [2]. Mhuwiex diffiċli li wieħed jispjega għaliex l-endpoint primarju ta' 'rata ta' konverżjoni għal mard sever jew mewt', li oriġinarjament kien stabbilit qabel tmiem il-prova, tneħħa.

Fit-18 ta' Mejju 2022, il-ġurnal Emerging Microbes & Infections ippubblika r-riżultati tal-ewwel prova klinika ta' VV116 f'pazjenti infettati bil-varjant Omicron [4], studju ta' koorti miftuħ u prospettiv b'136 pazjent ikkonfermat li kien ddaħħal fil-pazjent.

Id-dejta mill-istudju wriet li pazjenti b'infezzjoni ta' Omicron li użaw VV116 fi żmien 5 ijiem mill-ewwel test pożittiv tal-aċidu nuklejku tagħhom kellhom ħin għar-rigressjoni tal-aċidu nuklejku ta' 8.56 ijiem, inqas mill-11.13-il jum fil-grupp ta' kontroll. L-għoti ta' VV116 lil pazjenti sintomatiċi fil-perjodu ta' żmien ta' dan l-istudju (2-10 ijiem mill-ewwel test pożittiv tal-aċidu nuklejku) naqqas il-ħin għar-rigressjoni tal-aċidu nuklejku fil-pazjenti kollha. F'termini ta' sigurtà tal-mediċina, ma ġew osservati l-ebda effetti avversi serji fil-grupp ta' trattament VV116.

Sors tal-immaġni: Referenza 4

Hemm tliet provi kliniċi għaddejjin fuq VV116, tnejn minnhom huma studji tal-fażi III fuq COVID-19 ħafif sa moderat (NCT05242042, NCT05582629). Il-prova l-oħra għal COVID-19 moderat sa sever hija studju kliniku internazzjonali multiċentriku, randomised, double-blind tal-fażi III (NCT05279235) biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' VV116 meta mqabbel mat-trattament standard. Skont it-tħabbira minn Juniper, l-ewwel pazjent ġie rreġistrat u ngħata d-doża f'Marzu 2022.

Sors tal-immaġni: clinicaltrials.gov

Referenzi:

[1]Junshi Biotech: Avviż dwar il-punt finali ewlieni tal-istudju kliniku rreġistrat tal-Fażi III ta' VV116 kontra PAXLOVID għal trattament bikri ta' COVID-19 ħafif sa moderat

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Xia Haoming Zhengo, Juno Haoming Zhengo Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profil ta 'infezzjonijiet Omicron u status ta' tilqim fost 1881 riċevitur ta 'trapjant tal-fwied: koorti retrospettiva b'ħafna ċentri. Emerging Microbes & Infections 11:1, paġni 2636-2644.