Id-dejta tal-Fażi III dwar il-mediċina tal-kuruna orali l-ġdida taċ-Ċina fin-NEJM turi effikaċja mhux inferjuri għal Paxlovid

Fis-sigħat bikrin tad-29 ta’ Diċembru, NEJM ippubblika onlajn studju kliniku ġdid tal-fażi III tal-koronavirus Ċiniż ġdid VV116. Ir-riżultati wrew li VV116 ma kienx agħar minn Paxlovid (nematovir/ritonavir) f'termini ta' tul ta' rkupru kliniku u kellu inqas avvenimenti avversi.

Sors tal-immaġni: NEJM

Żmien medjan ta' rkupru 4 ijiem, rata ta' avveniment avvers 67.4%

VV116 huwa mediċina orali nukleosidi kontra l-koronavirus ġdid (SARS-CoV-2) żviluppata b'kollaborazzjoni ma' Junsit u Wang Shan Wang Shui, u hija inibitur ta' RdRp flimkien mar-remdesivir ta' Gilead, il-molnupiravir ta' Merck Sharp & Dohme u l-azelvudine ta' Real Biologics.

Fl-2021, tlestiet prova klinika tal-fażi II tal-VV116 fl-Użbekistan. Ir-riżultati tal-istudju wrew li l-grupp VV116 jista 'jtejjeb aħjar is-sintomi kliniċi u jnaqqas b'mod sinifikanti r-riskju ta' progressjoni għall-forma kritika u mewt meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll. Fuq il-bażi tar-riżultati pożittivi ta 'din il-prova, VV116 ġie approvat fl-Użbekistan għat-trattament ta' pazjenti b'COVID-19 minn moderat għal sever, u sar l-ewwel mediċina koronarja orali ġdida approvata għall-kummerċjalizzazzjoni barra l-pajjiż fiċ-Ċina [1].

Din il-prova klinika tal-fażi III[2] (NCT05341609), immexxija mill-Prof. Zhao Ren tal-Isptar ta 'Shanghai Ruijin, il-Prof. Gaoyuan tal-Isptar ta' Shanghai Renji u l-Akkademiku Ning Guang tal-Isptar ta 'Shanghai Ruijin, tlestiet waqt it-tifqigħa kkawżata mill-varjant Omicron ( B.1.1.529) minn Marzu sa Mejju f'Shanghai, bil-għan li tiġi evalwata l-effikaċja u s-sigurtà ta' VV116 kontra Paxlovid għat-trattament bikri ta' pazjenti b'COVID-19 minn ħafif għal moderat. L-għan kien li jiġu evalwati l-effikaċja u s-sigurtà ta 'VV116 kontra Paxlovid għat-trattament bikri ta' pazjenti b'COVID-19 ħafif għal moderat.

Sors tal-immaġni: Referenza 2

Bejn l-4 ta’ April u t-2 ta’ Mejju 2022, saret prova multiċentrika, randomised u kkontrollata ta’ 822 pazjent adult Covid-19 b’riskju għoli ta’ progressjoni u b’sintomi ħfief għal moderati biex tiġi vvalutata l-eliġibilità tal-parteċipanti minn seba’ sptarijiet f’Shanghai, Iċ-Ċina. Fl-aħħar mill-aħħar, 771 parteċipant irċevew jew VV116 (384, 600 mg kull 12-il siegħa fil-jum 1 u 300 mg kull 12-il siegħa fil-jiem 2-5) jew Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir kull 12-il siegħa għal 5 ijiem) kif medikazzjoni orali.

Ir-riżultati ta’ dan l-istudju kliniku wrew li trattament bikri b’VV116 għal COVID-19 ħafif għal moderat laħaq l-endpoint primarju (ħin għall-irkupru kliniku sostnut) imbassar mill-protokoll kliniku: iż-żmien medjan għall-irkupru kliniku kien ta’ 4 ijiem fil-grupp VV116 u 5. jiem fil-grupp Paxlovid (proporzjon tal-periklu, 1.17; 95% CI, 1.02 sa 1.36; limitu aktar baxx. > 0.8).

Iż-żamma tal-ħin ta 'rkupru kliniku

Punti finali primarji u sekondarji tal-effikaċja (analiżi komprensiva tal-popolazzjoni)

Sors tal-immaġni: Referenza 2

F'termini ta' sigurtà, il-parteċipanti li rċevew VV116 irrappurtaw inqas avvenimenti avversi (67.4%) minn dawk li rċevew Paxlovid (77.3%) fis-segwitu ta' 28 jum, u l-inċidenza ta' avvenimenti avversi ta' Grad 3/4 kienet inqas għal VV116 (2.6% ) milli għal Paxlovid (5.7 %).

Avvenimenti avversi (nies sikuri)

Sors tal-immaġni: Referenza 2

Kontroversji u mistoqsijiet

Fit-23 ta’ Mejju, 2022, Juniper żvelat li l-istudju kliniku ta’ reġistrazzjoni tal-Fażi III ta’ VV116 kontra PAXLOVID għat-trattament bikri ta’ COVID-19 ħafif għal moderat (NCT05341609) laħaq l-endpoint primarju tal-istudju tiegħu.

Sors tal-immaġni: Referenza 1

Fi żmien meta d-dettalji tal-prova kienu neqsin, il-kontroversja dwar l-istudju tal-Fażi III kienet doppja: l-ewwelnett, kien studju single-blind u, fin-nuqqas ta’ kontroll tal-plaċebo, kien jibża’ li jkun diffiċli li wieħed jiġġudika. il-mediċina kompletament oġġettivament; it-tieni, kien hemm mistoqsijiet dwar l-endpoints kliniċi.

Il-kriterji ta’ inklużjoni klinika għal Juniper huma (i) riżultati pożittivi għat-test tal-kuruna l-ġdid, (ii) sintomu wieħed jew aktar ħfief jew moderati tal-COVID-19, u (iii) pazjenti f’riskju għoli ta’ COVID-19 sever, inkluż il-mewt. Madankollu, l-uniku punt ta' tmiem kliniku primarju huwa 'żmien għall-irkupru kliniku sostnut'.

Eżatt qabel it-tħabbira, fl-14 ta 'Mejju, Juniper kien irreveda l-endpoints kliniċi billi neħħiet wieħed mill-endpoints kliniċi primarji, "proporzjon ta' konverżjonijiet għal mard serju jew mewt" [3].

Sors tal-immaġni: Referenza 1

Dawn iż-żewġ punti ewlenin ta' kontenzjoni ġew ukoll indirizzati speċifikament fl-istudju ppubblikat.

Minħabba t-tifqigħa f'daqqa ta' Omicron, il-produzzjoni ta' pilloli plaċebo għal Paxlovid ma kinitx tlestiet qabel il-bidu tal-prova u għalhekk l-investigaturi ma setgħux iwettqu din il-prova bl-użu ta' disinn double-blind, double-mock. Fir-rigward tal-aspett single-blind tal-prova klinika, Juniper qal li l-protokoll sar wara komunikazzjoni mal-awtoritajiet regolatorji u li d-disinn single-blind ifisser li la l-investigatur (inkluż l-evalwatur tal-endpoint tal-istudju) u lanqas l-isponsor ma jkunu jafu. l-allokazzjoni speċifika tad-droga terapewtika sakemm id-database finali tiġi msakkra fit-tmiem tal-istudju.

Saż-żmien tal-analiżi finali, l-ebda parteċipanti fil-prova ma esperjenzaw mewt jew progressjoni għal avveniment sever tal-Covid-19, għalhekk ma jistgħu jittieħdu l-ebda konklużjonijiet dwar l-effikaċja ta’ VV116 fil-prevenzjoni tal-progressjoni għal Covid-19 sever jew kritiku. jew mewt. Id-dejta indikat li ż-żmien medjan stmat minn randomizzazzjoni għal rigressjoni sostnuta tas-sintomi fil-mira relatati mal-Covid-19 kien ta’ 7 ijiem (95% CI, 7 sa 8) fiż-żewġ gruppi (hazard ratio, 1.06; 95% CI, 0.91 sa 1.22) [2]. Mhux diffiċli li wieħed jispjega għaliex l-endpoint primarju ta' 'rata ta' konverżjoni għal mard sever jew mewt', li oriġinarjament kien stabbilit qabel it-tmiem tal-prova, tneħħa.

Fit-18 ta' Mejju 2022, il-ġurnal Emerging Microbes & Infections ippubblika r-riżultati tal-ewwel prova klinika ta' VV116 f'pazjenti infettati bil-varjant Omicron [4], studju ta' koorti miftuħ u prospettiv b'136 pazjent ikkonfermat.

Dejta mill-istudju wriet li pazjenti b'infezzjoni Omicron li użaw VV116 fi żmien 5 ijiem mill-ewwel test pożittiv tal-aċidu nuklejku kellhom żmien għal rigressjoni tal-aċidu nuklejku ta '8.56 jum, inqas mill-11.13 jum fil-grupp ta' kontroll. L-għoti ta' VV116 lil pazjenti sintomatiċi fiż-żmien ta' dan l-istudju (2-10 ijiem ta' l-ewwel test ta' aċidu nuklejku pożittiv) naqqas iż-żmien għar-rigressjoni ta' l-aċidu nuklejku fil-pazjenti kollha. F'termini ta' sigurtà tal-mediċina, ma ġew osservati l-ebda effetti avversi serji fil-grupp ta' kura VV116.

Sors tal-immaġni: Referenza 4

Hemm tliet provi kliniċi għaddejjin dwar VV116, li tnejn minnhom huma studji ta’ fażi III dwar COVID-19 ħafif għal moderat (NCT05242042, NCT05582629). Il-prova l-oħra għal COVID-19 minn moderat għal sever hija studju kliniku ta’ fażi III multiċentriku internazzjonali, randomised, double-blind (NCT05279235) biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta’ VV116 meta mqabbel mat-trattament standard. Skont it-tħabbira minn Juniper, l-ewwel pazjent ġie rreġistrat u dożat f'Marzu 2022.

Sors tal-immaġni:clinicaltrials.gov

Referenzi:

[1]Junshi Biotech: Tħabbir dwar il-punt aħħari ewlieni tal-istudju kliniku rreġistrat tal-Fażi III ta' VV116 kontra PAXLOVID għal trattament bikri ta' COVID-19 ħafif għal moderat

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profil ta 'infezzjonijiet Omicron u status ta' tilqim fost 1881 riċevitur ta 'trapjant tal-fwied: koorti retrospettiva b'ħafna ċentri. Emerging Microbes & Infections 11:1, paġni 2636-2644.